Terapia endocrină a cancerului de sân este un mijloc important de tratament al cancerului de sân cu receptori hormonali pozitivi.Principala cauză a rezistenței la medicamente la pacienții cu HR+ după ce au primit terapie de primă linie (tamoxifen TAM sau inhibitor de aromatază AI) sunt mutațiile în gena receptorului de estrogen α (ESR1).Pacienții care au primit degradatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERD) au beneficiat, indiferent de starea mutației ESR1.
La 27 ianuarie 2023, FDA a aprobat elacestrant (Orserdu) pentru femeile în postmenopauză sau bărbații adulți cu cancer de sân avansat sau metastatic cu mutații ER+, HER2-, ESR1 și progresia bolii după cel puțin o linie de terapie endocrină.bolnavi de cancer.FDA a aprobat, de asemenea, testul Guardant360 CDx ca dispozitiv de diagnosticare adjuvant pentru screening-ul pacientilor cu cancer de san care primesc elastran.
Această aprobare se bazează pe studiul EMERALD (NCT03778931), ale cărui principale constatări au fost publicate în JCO.
Studiul EMERALD (NCT03778931) este un studiu clinic de fază III multicentric, randomizat, deschis, controlat activ, care a inclus un total de 478 de femei și bărbați în postmenopauză cu boală ER+, HER2- avansată sau metastatică, dintre care 228 aveau ESR1. mutatii .Studiul a necesitat pacienți cu progresie a bolii după terapia endocrină de linia a doua sau de linia a doua, inclusiv inhibitori CDK4/6.Pacienții eligibili au primit cel mult chimioterapie de primă linie.Pacienții au fost randomizați (1:1) pentru a primi erastrol 345 mg pe cale orală o dată pe zi (n=239) sau terapie endocrină la alegerea investigatorului (n=239), inclusiv fulvestrant (n=239).166) sau inhibitori de aromatază (n=73).Studiile au fost stratificate în funcție de starea mutației ESR1 (detectată vs. nedetectată), terapia anterioară cu fulvestrant (da vs. nu) și metastazele viscerale (da vs. nu).Starea mutației ESR1 a fost determinată de ctDNA utilizând testul Guardant360 CDx și a fost limitată la mutațiile ESR1 missense în domeniul de legare a ligandului.
Obiectivul principal de eficacitate a fost supraviețuirea fără progresie (PFS).Au fost observate diferențe semnificative statistic în PFS în populația cu intenție de tratare (ITT) și subgrupurile de pacienți cu mutații ESR1.
Dintre 228 de pacienți (48%) cu o mutație ESR1, mediana PFS a fost de 3,8 luni în grupul cu elacestrant față de 1,9 luni în grupul cu fulvestrant sau cu inhibitor de aromatază (HR=0,55, IC 95%: 0,39-0,77, valoare p pe două părți). = 0,0005).
O analiză exploratorie a PFS la 250 (52%) de pacienți fără mutații ESR1 a arătat un HR de 0,86 (IC 95%: 0,63-1,19), sugerând că îmbunătățirea populației ITT a fost în mare măsură atribuită rezultatelor populației cu mutații ESR1.
Cele mai frecvente evenimente adverse (≥10%) au inclus anomalii de laborator, inclusiv durere musculo-scheletică, greață, creșterea colesterolului, creșterea AST, creșterea trigliceridelor, oboseală, scăderea hemoglobinei, vărsături, creșterea ALT, scăderea sodiului, creșterea creatininei, scăderea apetitului, diaree, cefalee, constipație, dureri abdominale, bufeuri și indigestie.
Doza recomandată de elastrol este de 345 mg pe cale orală, o dată pe zi, cu alimente, până la progresia bolii sau la o toxicitate inacceptabilă.
Acesta este primul medicament oral SERD care a obținut rezultate pozitive de top într-un studiu clinic pivot la pacienții cu cancer de sân ER+/HER2- avansat sau metastatic.Și indiferent de populația generală sau de populația cu mutații ESR1, Erasetran a adus reduceri semnificative statistic ale PFS și riscul de deces și a arătat o siguranță și tolerabilitate bune.
Ora postării: 23-apr-2023
